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| Kalliope Amorphous "Hekate" Antigua deidad, probablemente diosa de la Luna, asociada principalmente con el mundo de la noche, la magia y los caminos que se cruzan, "Hécate" es una fuerza mediadora que no se divide en conceptos como "bien o mal", sino que habita en sombras protectoras y en la transformación espiritual. |
Psicobiología de la Drogadicción
II. Principios de Psicofarmacología
Concepto clave en la Farmacología Conductual:
"El organismo está relacionándose en una interacción mutua con el ambiente en el que se desarrolla la conducta"
1. Drogas y Receptores
La mayoría de las drogas ejercen sus acciones en sitios muy específicos de las células, los:
Receptores: "Moléculas grandes en las que interactúan las sustancias químicas endógenas, llamadas "ligandos", como los neurotransmisores y las neurohormonas (por eje. oxitocina, vasopresina, etc.)"
Si una sustancia química ocupa a un receptor, se dice que está unida al mismo. Si este receptor empieza una actividad biológica, se dice que está activado.
En la mayoría de los casos, la unión es temporal o reversible, y el ligando se separa del receptor. Se dice entonces que se disocia al mismo.
Hay ligandos que no se separan de su receptor, y se llaman irreversibles.
A la capacidad de un ligando para contactar con un receptor, se le llama afinidad. Si además de unirse al receptor, la sustancia química endógena lo activa biológicamente en mayor o menor grado, se dice que el ligando tiene actividad intrínseca. A los compuestos con afinidad y actividad intrínseca en un receptor, se les denomina agonistas. Pueden ser agonistas tanto los ligandos endógenos (sustancias sintetizadas de forma natural por los organismos), como las drogas (sustancias exógenas a los organismos, no producidas por ellos).
A veces, las sustancias exógenas no se unen al receptor directamente, pero se unen a otros sitios que hacen que se aumente la cantidad de ligando disponible para el receptor.
En este caso, a la droga se le denomina agonista indirecto.
No hay una relación lineal entre la dosis de la droga y el efecto (la respuesta biológica) de la misma Así, un agonista con una actividad intrínseca alta suele producir un efecto máximo con una activación de receptores relativamente baja.
A su vez, un agonista con actividad intrínseca baja puede no producir una respuesta biológica máxima comparada con sustancias con una actividad intrínseca alta.
Los organismos tienen muchos ligandos y muchos receptores con diferentes grados de afinidad y actividad intrínseca.
La máxima respuesta se producirá cuando haya una afinidad alta y una actividad intrínseca también alta. Ambas propiedades varían fundamentalmente con:
a) la ordenación de los átomos en las moléculas del ligando;
b) la posición de las cargas eléctricas positivas y negativas en las moléculas del ligando;
c) la concentración del ligando;
d) el número de receptores que no estén ocupados.
2. Relaciones Dosis-Respuesta
Generalmente, la acción de una droga se expresa como una relación entre una dosis dada y el efecto producido. A esto se le denomina: relación dosis-respuesta.
Este tipo de relaciones se obtiene administrando diferentes dosis de una droga a distintos grupos de población y posteriormente pueden obtenerse dos tipos de funciones:
1) Una que describa el grado o la magnitud de una respuesta dada.
2) Otra que describa el porcentaje de individuos que muestran un efecto determinado.
Los individuos de una población no responden igual a los efectos inducidos por una determinada dosis de una droga dada.
A partir de una cierta dosis comienzan a destacarse los efectos:
a) Dosis umbral: "Dosis mínimamente efectiva"
b) Máxima respuesta: "La dosis con la que se alcanza la máxima respuesta"
c) Dosis media efectiva: "Dosis con la que la droga produce efectos en el 50% de los individuos, y se indica como ED50 (dosis efectiva 50)"
d) Dosis letal media (LD50): "Causa la muerte en un 50% de los individuos de la población"
La relación entre LD50 y ED50 se denomina: índice terapéutico.
Otros conceptos que pueden deducirse de las relaciones dosis-respuesta son los de potencia y eficacia. Por eje. las dosis necesarias de heroína para conseguir analgesia son más bajas que las de morfina, y mucho más bajas que las de la aspirina. Se dice que la heroína tiene mayor potencia. Otro eje., supongamos que en un estudio hecho con animales con la metodología de la discriminación de drogas con nuevas sustancias psicoactivas que se unen a receptores cannabinoides, se comprueba que se precisan dos veces menos dosis de BB22 que de THC para obtener el mismo porcentaje de discriminación. Respecto a la potencia de ambas drogas podemos decir que el BB22 es más potente.
Observamos también que la heroína y la morfina no sólo son más potentes que la aspirina, sino que también son capaces de alcanzar un máximo efecto analgésico. Esto es, tienen mayor eficacia. Hay drogas sintéticas extremadamente potentes. Incluso con dosis pequeñas pueden ser letales. Por eje. un agonista de la morfina, el fentanilo, tiene derivados como el alfametil fentanilo que son de 3.000 a 5.000 veces más potentes que la heroína.
Si pequeñas dosis de esta sustancia se venden mezcladas con heroína, se convierten en dosis letales.
3. Interacciones entre Drogas
Dependiendo del tipo de efecto sobre el organismo, las interacciones pueden ser de tres tipos: aditivas, antagonistas o sinérgicas.
1) Interacción aditiva: "Ocurre cuando las acciones de dos o más fármacos tomados al mismo tiempo se combinan, de manera que se suman para dar lugar a un efecto determinado"
2) Interacción antagonista: "La respuesta a una droga puede reducirse o anularse en presencia de otra droga" Hay que distinguir dos tipos: antagonismo farmacológico y antagonismo no competitivo:
a) antagonismo farmacológico: "Unión de una droga a un receptor por el que tiene afinidad, pero sin actividad intrínseca o con muy poca"
b) antagonista no competitivo: "El antagonista no es capaz de disociarse del receptor" (por eje. la picrotoxina, porque se une a un sitio distinto de el del GABA, que es sobre el que actúa el diacepán (valium)"
Si el antagonista es capaz de disociarse del receptor, decimos que hay un antagonismo competitivo.
Además del antagonismo farmacológico, hay también otro denominado:
Antagonismo fisiológico: "Diferentes drogas actúan sobre distintas clases de receptores con efectos contrapuestos (por eje. café y alcohol)"
En este tipo de reacciones influyen también las denominadas:
Respuestas idiosincrásicas: "Se denominan así los efectos no esperados, porque no son habituales"
Y se denomina:
Interacción sinérgica: "Cuando una droga potencia (incrementa) el efecto de otra"
4. Factores Farmacocinéticos en los Efectos de las Drogas
Farmacocinética: "Estudio de todos aquellos factores que influyen en la concentración y distribución de las drogas en el cuerpo"
Se calcula que las diferencias farmacocinéticas debidas a la herencia, presencia de otras drogas, enfermedades y el estado fisiológico y psicológico, pueden dar lugar a respuestas que difieren en un orden de 5 a 20 veces en una misma especie, y de un orden de 20 a 100 veces entre especies diferentes.
5. Absorción de las Drogas
Uno de los factores más importantes en la absorción de las drogas es la concentración en uno u otro lado de cada membrana que atraviesen. Cuanto más grande sea la diferencia de concentración en uno u otro lado de las membranas biológicas, más fácil es la difusión desde el lugar más concentrado al menos concentrado. No obstante, debido a que todas las membranas tienen una gran composición lipídica, la capacidad de disolución en lípidos es un elemento importante en la habilidad de una droga para pasar por difusión a través de las membranas biológicas. Por otro lado, para que las drogas puedan ser transportadas por el torrente sanguíneo, también tienen que ser algo solubles en agua.
6. Vías de Administración
La vía más segura y barata es la administración oral, aunque hay varios factores que pueden influir en la absorción:
1) La droga tiene que entrar en la circulación sanguínea después de pasar a través del estómago y de los intestinos, sin ser destruida o modificada a una forma inactiva.
2) La presencia de alimentos en el intestino puede interferir con el paso de las drogas a través del revestimiento del intestino e impedir sus acciones.
3) El hígado puede metabolizar algunas drogas ingeridas oralmente, antes de que alcancen algún tipo de tejido para ejercer sus efectos.
Otra vía de administración es la intravenosa: por esta vía, las drogas alcanzan rápido sus efectos y, además, con mayor intensidad y menor dosis necesaria. Este hecho puede ser peligroso, si la dosis no se ha calculado correctamente.
Otra vía muy común entre los drogadictos es la inhalación: a causa de la gran cantidad de capilares que hay en los pulmones, las drogas alcanzan rápidamente el torrente circulatorio, con lo que ejercen pronto sus efectos y con mayor intensidad que por vía oral: los problemas asociados son irritación pulmonar que puede causar neumonía y, a largo plazo, cáncer.
En animales de experimentación, la vía más empleada es la intraperitoneal. Esta vía es más rápida que la oral.
7. Distribución de las Drogas en el Cuerpo
La entrada de las drogas en la sangre depende de su liposolubilidad.
Aquellas sustancias que son solubles en lípidos, como el pentotal, el tetrahidrocannabinol, o la metanfetamina, entran y se distribuyen rápidamente por todo el sistema circulatorio general. Debido a esa propiedad, atraviesan con facilidad las membranas biológicas, llegan al cerebro y actúan con mucha rapidez.
La mayoría de las drogas psicoactivas efectúan sus acciones mediante su influencia directa sobre el sistema nervioso central. La entrada de las drogas psicoactivas en dicho sistema y en el líquido cefalorraquídeo necesita de mecanismos especiales debido a la existencia de la barrera hematoencefálica. El cerebro comprende aproximadamente el 2% del cuerpo, pero recibe el 20% del flujo sanguíneo desde el corazón. A pesar de este abundante aporte de sangre, muy pocas sustancias alcanzan a las células nerviosas. Ello es debido a la función protectora de la barrera hematoencefálica. Esta barrera es el resultado de la conjunción especializada de capilares sanguíneos cerebrales, astrocitos y neuronas.
Para que una droga pueda actuar en el sistema nervioso central debe ser:
1) Una molécula pequeña (algo inusual en las drogas psicoactivas).
2) Liposoluble.
3) Capaz de ser transportada por sistemas de transporte activo, desarrollados en los capilares sanguíneos y en los astrocitos.
Estos sistemas de transporte activo están constituidos por proteínas, a las que se unen las drogas y, mediante un proceso que requiere aporte energético, pasan a las sustancias dentro y fuera de las neuronas. Hay también mecanismos transportadores que no precisan de energía para llevarse a cabo.
Se basan igualmente en proteínas transportadoras, y a este proceso se le denomina difusión facilitada.
Otro factor que limita la entrada de drogas en el sistema nervioso central es el de las propiedades ácido-base de las drogas.
A diferencia de lo que ocurre con la berrera hematoencefálica, las drogas psicoactivas pasan fácilmente a través de la barrera placentaria. Se calcula que un 35% de las mujeres embarazadas consumen drogas psicoactivas, las cuales pasan por difusión a la placenta y se acumulan en cantidades considerables en el feto en desarrollo.
La exposición de las drogas al cerebro de un feto o de un neonato tiene efectos más rápidos y generales comparados con los del cerebro de adultos.
8. Metabolismo de las Drogas
Después de que las drogas han entrado por una u otra vía en el cuerpo, comienzan a ser eliminadas de diferentes modos. Antes de ser eliminadas, sufren una serie de cambios químicos dentro del organismo. A este proceso se le denomina metabolismo o biotransformación. Lo más común es que las drogas sean metabolizadas antes de ser eliminadas, pero en ocasiones son excretadas casi sin alteraciones metabólicas. Es el caso, por eje., de la Amanita Muscaria (un hongo que tiene propiedades alucinógenas) que es eliminada por la orina.
Algunas comunidades de Siberia conocen esta particularidad y reciclan la droga.
Si las drogas se descomponen en sustancias químicamente menos complejas, se dice que han sido catabolizadas. Por el contrario, si son transformadas en otras más complejas, se dice que han sido anabolizadas. Por tanto, en el metabolismo pueden darse dos procesos inversos: catabolismo (descomposición), y anabolismo (síntesis de moléculas más complejas).
Antes de que una droga sea completamente eliminada del organismo, puede sufrir los siguientes cambios metabólicos:
1) División: en una o dos sustancias más simples.
2) Oxidación: que puede consistir en la combinación con el oxígeno del torrente circulatorio o en la transformación de la molécula en electropositiva por pérdida de uno o dos electrones o por pérdida de hidrógenos.
3) Reducción: que puede realizarse por la combinación con el hidrógeno o el cambio de la droga como electronegativa por la ganancia de uno o dos electrones.
4) Conjugación: que consiste en la combinación de la droga con ácido glucorónico o ácido sulfúrico.
Algunos metabolitos de la heroína son más potentes que la propia droga. Si decimos, por eje., que los cambios metabólicos en esa droga se han producido por oxidación, nos referimos a que en el proceso de transformación de la heroína se han perdido hidrógenos.
La eliminación más importante de drogas se produce por la orina.
Dentro de las células del hígado, existe un complejo enzimático denominado sistema enzimático microsomal hepático, que se encarga del catabolismo de la mayoría de las sustancias, incluidas las drogas.
Bajo ciertas circunstancias, la tasa de metabolización se puede aumentar. A este fenómeno se le denomina inducción enzimática, y ocurre con algunas drogas y con la ingesta repetida de las mismas: por eje. el alcohol, los barbitúricos, los opiáceos y algunos depresores del sistema nervioso aumentan la actividad enzimática en el hígado, lo cual se traduce en una mayor y más rápida eliminación de las drogas del cuerpo. El consumo crónico de estas drogas puede producir una inducción enzimática importante.
En el caso del alcohol, el aumento en los niveles enzimáticos es de un 30%, y los barbitúricos elevan estos niveles hasta 5 veces más de los normales.
Debido a que las enzimas no son específicas, es decir, que metabolizan todo tipo de sustancias, la elevación del número de enzimas producido por una droga puede acelerar la tasa de metabolismo de otra. Por eje. el tabaco produce un aumento del 40% en la tasa de eliminación del cuerpo (aclaramiento) del haloperidol, una droga que es antagonista de la dopamina, porque el consumo de tabaco a largo plazo produce un incremento del sistema enzimático microsomal hepático. Uno de los efectos del consumo crónico de drogas es el de producir un considerable aumento de la inducción enzimática del hígado. Es el caso especialmente de la heroína.
El consumo de una droga puede reducir el catabolismo de otra, cuando ambas comparten la misma vía metabólica.
Es el caso, por eje., de lo que ocurre cuando se tomas barbitúricos habiendo ingerido previamente alcohol.
9. Factores que Afectan al Metabolismo de las Drogas
Hay considerables diferencias en el modo en que se metabolizan las drogas en las diferentes especies, así como entre razas en humanos.
La variación puede ser de hasta un 50%, y probablemente es debida a factores genéticos. Otros factores importantes son:
1) La edad: debido a que se va perdiendo la capacidad para producir enzimas metabolizadoras de drogas, lo cual les hace a las personas mayores más susceptibles a los efectos tóxicos de estas sustancias.
2) El sexo: se han encontrado diferencias en la tasa de metabolismo de las drogas, las cuales están relacionadas con el tamaño del cuerpo y las hormonas sexuales.
Los niveles hormonales durante el ciclo menstrual también influyen en el metabolismo de las drogas.
3) El estado de nutrición y de salud del cuerpo: las dietas ricas en hidratos de carbono disminuyen la concentración de alcohol en sangre y aumentan la tasa de aclaramiento de la droga. Las dietas bajas en hidratos de carbono tienen el efecto contrario. Por otra parte, al principio de la ingesta, la tasa de metabolización del alcohol es mayor que en los estadios finales.
10. Excreción de las Drogas
La eliminación de las drogas y de sus metabolitos del cuerpo se realiza fundamentalmente por los riñones. La tasa de excreción de los metabolitos depende de:
1) Su liposolubilidad.
2) Cómo son secretadas en la orina por las células de los riñones. Esta secreción puede ser por transporte activo o por difusión pasiva.
3) El pH de la orina.
4) Su propio pH.
El cuerpo humano también elimina una pequeña porción de las drogas por la transpiración y la respiración. En el caso del alcohol, cerca del 1% es exhalado.
En el caso de la excreción de las drogas: en el feto, la eliminación es más lenta; entre los 5 y 10 años, la capacidad de excreción es máxima; se estabiliza entre los 10 y 40 años, y después declina gradualmente.
11. Efectos de las Drogas sobre el Desarrollo
Casi todas las drogas psicoactivas pasan con facilidad a la placenta. Todo ello hace al feto especialmente vulnerable a los efectos tóxicos de las drogas.
Como consecuencia, las drogas pueden causar efectos teratogénicos que producen anomalías del desarrollo.
Los efectos teratogénicos pueden ser inmediatos, en el sentido de que se manifiestan pronto y dan lugar a abortos, malformaciones o un desarrollo menor.
12. Características Generales de la Conducta Adictiva
La posición teórica actual sobre los condicionamientos fundamentales que intervienen en la drogadicción indica que son cuatro los factores principales que activan y mantienen las conductas de búsqueda y autoadministración de drogas:
1) Los efectos de las drogas como reforzadores positivos.
2) Los efectos de las drogas como estímulos discriminativos internos.
3) Los efectos aversivos de las drogas.
4) Los estímulos ambientales condicionados con los efectos de las drogas.
13. Efectos de las Drogas como Reforzadores Positivos
Decimos que las drogas funcionan como reforzadores positivos ( y no que son reforzadores positivos) porque sus efectos dependen de múltiples variables.
Se consideran:
Reforzadores positivos: "Todos aquellos estímulos que incrementan la frecuencia de la conducta que conduce a su presentación"
La capacidad para funcionar como reforzador positivo es la primera y mínima característica que debe tener una droga para mantener las conductas de búsqueda u autoadministración.
Los estudios de autoadministración han demostrado que, en general, aquellas drogas que se autoadministran los humanos, son autoadministradas por los animales, y las drogas que no son adictivas en humanos tampoco lo son en animales. Las excepciones a estos resultados han sido los obtenidos con los cannabinoides naturales y con el LSD.
14. Efectos de las Drogas como Estímulos Discriminativos
Aunque los efectos discriminativos de las drogas no son por sí mismos suficientes para el mantenimiento de la conducta de autoadministración, son importantes por lo siguiente:
1º) porque se piensa que una de las razones por las que los humanos abusan de las drogas es para sentir sus efectos subjetivos característicos.
Por eje. las drogas que producen efectos similares a los de la morfina en animales, son también las drogas que producen efectos subjetivos similares a la morfina en humanos;
2º) porque los efectos discriminativos de las drogas pueden promover la conducta de búsqueda de la droga directamente, ya que esa conducta ha sido asociada previamente con los efectos subjetivos de la sustancia.
Por eje. personas que han dejado de fumar, y después de mucho tiempo fuman un solo cigarrillo: un porcentaje muy alto de sujetos vuelve a retomar su conducta de autoadministración de nicotina;
3º) porque la abstinencia después de la administración crónica de varias drogas produce efectos discriminativos claros.
Por eje. la retirada de benzodiacepinas, morfina, nicotina o alcohol produce efectos discriminativos similares a los estímulos ansiogénicos. Por eje. supongamos que una persona ex-cocainómana, que lleva mucho tiempo manteniendo su abstinencia, tiene que empezar a tomar antidepresivos tricíclicos (este tipo de antidepresivos tienen el mismo mecanismo de acción que la cocaína) por circunstancias de la vida y, al tomaros, descubre que tienen sensaciones similares a las que tenía cuando consumía cocaína. En poco tiempo, esta persona consume antidepresivos como si fuera una droga. Una explicación de este tipo de consumo reside en el hecho de que estos antidepresivos han funcionado como estímulos discriminativos internos.
15. Efectos Aversivos de las Drogas
Los efectos discriminativos de las drogas producen una disminución de las conductas de búsqueda y autoadministración. Desde un punto de vista conductual, los efectos aversivos de las drogas operan a través de dos procesos principales: el reforzamiento negativo y el castigo:
a) En los procedimientos experimentales habituales de reforzamiento negativo con estímulos aversivos: el animal es entrenado a apretar una palanca para que el shock eléctrico no se produzca o para que se acabe. Con el entrenamiento, el número de respuestas en la palanca se irá incrementando.
El shock es definido como estímulo aversivo, porque su aparición provoca un aumento de las respuestas que impiden o eliminan su presentación
b) En los procedimientos habituales experimentales de castigo con estímulos aversivos: la presión de la palanca resulta en la presentación breve de un shock eléctrico y del reforzador positivo (por eje. comida). Para estudiar los efectos del castigo con nicotina, la presión de la palanca produciría comida y nicotina. Supongamos por eje. que administramos intravenosamente nicotina, en una situación experimental de condicionamiento operante, y esa sustancia produce el efecto de reducir una conducta (por eje. la presión de una palanca para obtener comida. Ante ese resultado, podemos decir que la nicotina ha funcionado como un estímulo de castigo.
El shock es definido como estímulo aversivo, porque su presencia produce una reducción de la conducta de presión de la palanca.
16. Estímulos Ambientales Condicionados con los Efectos de las Drogas
Los estímulos ambientales parecen asociarse con los efectos de las drogas mediante procesos de condicionamiento clásico. Por eje. los cocainómanos afirman que tan pronto ven a quien les va a proporcionar la droga, comienzan a tener sensaciones eufórica, aún cuando no la hayan probado todavía.
La complejidad de las respuestas condicionadas de los pacientes adictos es un factor muy importante para el mantenimiento y recaídas en la drogadicción. El porcentaje de recaídas definitivas a los 5 años es lamentablemente muy alto, y a los 10 años es abrumador. Se piensa que este fracaso en el mantenimiento de la abstinencia duradera es debido a los cambios cerebrales que han podido producirse en la persona y a la influencia poderosa de los muchos estímulos condicionados con los efectos positivos de las drogas.
En animales, ya se había demostrado que los estímulos condicionados provocaban cambios metabólicos específicos en determinadas áreas cerebrales, y recientemente se ha comprobado que ocurre igual en humanos. Cuando se mide el flujo sanguíneo empleando la Tomografía de Emisión de Positrones, se observa que los estímulos asociados al consumo de cocaína generan un aumento significativo del flujo sanguíneo en áreas del sistema límbico, como la amígdala o la corteza cingulada.
La persistencia de la conducta de búsqueda de drogas durante largos períodos de tiempo puede explicarse por el fenómeno del condicionamiento de segundo orden, que parece darse en la mayoría de las drogas, incluidas los opiáceos, la cocaína y la nicotina.
Condicionamiento de segundo orden: "Un procedimiento en el que un estímulo condicionado (2) se empareja con un estímulo condicionado (1), ya condicionado"
Los estímulos ambientales condicionados parece que están también implicados en el desarrollo de la tolerancia y sensibilización a los efectos de varias drogas (como opiáceos, alcohol, anfetamina y cocaína). Se ha demostrado en muchos estudios que la tolerancia y la sensibilización pueden ser específicas para cada situación. es decir, aparecen una tolerancia y sensibilización mayores cuando la droga es administrada siempre en el mismo entorno.
17. Efectos de las Drogas sobre el Comportamiento
Los efectos de las drogas psicoactivas pueden estudiarse a diferentes niveles: molecular, celular, fisiológico, etc., pero es necesario realizar un análisis conductual. De ello se ocupa la Farmacología Conductual, como disciplina científica de la Psicofarmacología. La Farmacología Conductual se nutre de conocimientos que provienen del análisis experimental de la conducta y de la Farmacología Experimental. El concepto clave en la farmacología conductual es que el organismo está relacionándose en una interacción mutua con el ambiente en el que se desarrolla la conducta.
La interacción dinámica del organismo con su ambiente no sólo puede modificar a la conducta del mismo, sino que puede también afectar a la acción de las drogas.
En general, la farmacología conductual se ha basado en tres procedimientos para el estudio de los efectos de las drogas sobre la conducta: métodos para la investigación de conductas no condicionadas; condicionamiento clásico; y condicionamiento operante:
1) Conductas no condicionadas: "Aquellos comportamientos que implican actividades para las que los sujetos no requieren ningún entrenamiento previo o un condicionamiento específico" Por eje. ingesta de comida y bebida, conducta sexual, etc.
2) Condicionamiento clásico: "Depende de los acontecimientos que anteceden a las respuestas"
Este procedimiento no genera conductas nuevas. Simplemente, después del entrenamiento, la misma respuesta o una muy similar se manifiesta con un conjunto de estímulos mayor que antes del condicionamiento.
3) Condicionamiento operante: "Es regulado por las "consecuencias" de la conducta más que por los antecedentes de la misma"
Este procedimiento es capaz de establecer respuestas nuevas.
En el laboratorio, a los diferentes en que los estímulos se presentan a los animales, teniendo en cuenta las consecuencias de su conducta, se le denomina:
Programa de reforzamiento: "Una instrucción ordenada para la iniciación y terminación de la presentación de un estímulo, ya sea discriminativo o reforzante, en relación con las respuestas y de acuerdo con una pauta temporal"
En la mayoría de los estudios con procedimientos de condicionamiento operante, la variable dependiente principal es la frecuencia de respuesta. Tanto el número de respuestas (razón) como el intervalo de tiempo puede ser fijo o variable. Combinando los programas de razón y de intervalo pueden hacerse programas de reforzamiento múltiple, que suelen tener dos componentes (por eje. razón fija-intervalo fijo; razón variable-intervalo fijo, etc.).
18. Aportación del Análisis Experimental de la Conducta al Estudio de la Drogadicción
La aportación fundamental de la Psicología experimental al estudio de la drogadicción ha sido la demostración de que las drogas funcionan como reforzadores positivos.
El conocimiento actual de estas acciones de las drogas siguiendo los principios del análisis experimental de la conducta, se ha debido en gran parte al desarrollo de modelos animales adecuados capaces de reproducir en el laboratorio los componentes esenciales de la drogadicción humana.
Tres de los modelos más empleados: la autoestimulación eléctrica craneal, la autoadministración intravenosa de drogas, y el condicionamiento preferencial al sitio.
19. La Autoestimulación Eléctrica Intracraneal.
James Olds (1922-1976) y Peter Milner (1919-2018) descubrieron en 1954 el sistema de recompensa cerebral al demostrar de forma empírica el placer y la autoestimulación en animales. Experimento:
los sujetos reciben pequeñas descargas eléctricas en el cerebro a través de electrodos implantados en zonas cerebrales determinadas tras la ejecución de una tarea (por ej. apretar una palanca). Las más altas frecuencias de autoestimulación eléctrica intracraneal en animales se produce en regiones que comprenden el haz medial del cerebro anterior y, dentro de las regiones atravesadas por este haz, el hipotálamo lateral es una de las zonas donde se produce más autoestimulación.
Hay diferentes procedimientos para estudiar el efecto de las drogas empleando la autoestimulación eléctrica intracraneal.
El primero y el más utilizado se basa en medir la frecuencia de presiones de palanca.
Algunos autores cuestionan la validez de estas medidas debido a que:
a) hay muchas regiones en el cerebro que sustentan autoestimulación eléctrica intracraneal que no tienen relación aparente con el haz medial del cerebro anterior;
b) la autoestimulación produce una activación general del cerebro que puede ser un proceso distinto del reforzamiento en sí.
20. La Autoadministración Intravenosa de Drogas
En 1962, James R. Weeks estableció la metodología de la autoadministración intravenosa de drogas, tal y como la conocemos actualmente. Su aportación fue muy importante, porque permitió el establecimiento de procedimientos de condicionamiento operante, que demostraban que las drogas actuaban como reforzadores positivos. Este autor implantó catéteres de forma permanente en la vena yugular de ratas de laboratorio y las conectó, en una caja de condicionamiento operante, a una bomba para dispensar inyecciones de forma automática.
Cuando las ratas realizaban una conducta operante (por eje. apretaban una palanca), recibían una inyección de morfina a través del catéter.
Weeks comprobó que el número de presiones de palanca aumentó y que los sujetos se auto-inyectaban cantidades apreciables de morfina.
21. El Condicionamiento Preferencial al Sitio
En la versión más simple de este procedimiento, los animales experimentan dos o más entornos neutrales emparejados espacial y temporalmente con diferentes estímulos incondicionados (por ej. una droga y suero salino). Posteriormente, los sujetos son expuestos a ambos entornos, y el tiempo que permanecen en uno u otro ambiente es indicativo del valor reforzante o aversivo de los estímulos incondicionados. El procedimiento habitual dura 8 días.
Las variables más críticas en el condicionamiento preferencial al sitio son:
1) El grado de novedad de la situación experimental.
De los trabajos realizados puede extraerse la conclusión de que en general, las drogas que producen preferencia por un sitio son activantes psicomotores, mientras que las que producen aversión son depresores psicomotores.
2) Las propiedades mnémicas de las drogas.
White y Carr (1985) estudiaron los efectos de la sacarosa y de la sacarina en el condicionamiento preferencial al sitio.
La sacarosa tiene propiedades reforzantes positivas y mnémicas, y la sacarina solamente tiene propiedades reforzantes positivas.
3) Aprendizaje dependiente del estado.
Una dificultad interpretativa de los resultados obtenidos en el condicionamiento preferencial al sitio proviene de que en este procedimiento los animales son entrenados a experimentar la asociación de estímulos de un entorno, en un estado del organismo que está bajo los efectos de una droga, mientras que es probado en un estado libre de droga.
Por ello, se ha argumentado que la incapacidad para manifestar una preferencia de sitio puede ser el resultado de un fenómeno de aprendizaje de estado.
Para una adecuada interpretación de los datos, deben ser controladas las siguientes variables críticas:
a) Los animales deben ser sometidos al entrenamiento y a la prueba, de forma que sea controlado el aprendizaje dependiente de estado.
b) Es necesario el control de los efectos mnémicos, administrando sustancias que aumentan la memoria de forma no contingente cuando no se detecte preferencia espacial.
c) Debe habituarse lo suficientemente a los animales para que no se produzcan efectos de familiaridad y novedad en los entornos asociados con los estímulos incondicionados.
d) Se deben estudiar las propiedades motoras de las drogas probadas, para poder controlar posibles efectos que aumenten o disminuyan el nivel de exploración del entorno.
